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                【專業科普】戊肝病毒知識速覽

                時間:2022-09-20  來源:  作者: 我要糾錯


                從最早起源于印度的疑似水源型爆發的肝炎病毒,40年來,戊型肝炎病毒(HEV)已成為全世界最常見的急性病毒性肝炎病因。戊肝病毒屬于肝炎病毒科,可感染哺乳動物、鳥類和魚類。其中感染人類的致病株在正戊型肝炎病毒屬A種:HEV-1和-2基因型僅限于人類;HEV-3和-4基因型感染人類和動物,豬是主要的宿主,此外還有鹿、野豬和兔子。感染駱駝的HEV-7基因型和感染大鼠的病毒C種近期報道也有傳播給人的威脅。

                1.戊肝病毒

                 

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                圖1 HEV的基因組與病毒顆粒

                 

                · HEV為RNA病毒

                HEV為單鏈正鏈RNA病毒,基因組全長約7.2 kb,包含3至4個開放閱讀框(ORF),由二十面體外殼包裹。其中ORF1編碼復制所需的非結構蛋白。ORF2和ORF3重疊,分別編碼病毒組裝和出胞所需的衣殼蛋白和磷酸蛋白。額外的ORF4編碼促進HEV-1復制的蛋白。

                ·兩種病毒形態:無包膜病毒顆粒與準包膜病毒顆粒

                HEV可以呈約30nm的無包膜病毒顆粒,或呈約40nm的準包膜病毒顆粒。HEV的兩種形式,即無包膜型和準包膜型,都具有傳染性。其中準包膜型HEV病毒顆??赡芤苑翘禺愋苑绞酱龠M消化外組織感染,包括胎盤、腎細胞或神經元。

                2.傳播途徑

                 

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                圖2 HEV的傳播途徑

                 

                · 糞口傳播

                大多數HEV是通過糞口途徑傳播。其中爆發于東南亞、非洲、和墨西哥的戊肝大流行主要由HEV-1和-2導致。大多數高收入國家流行以HEV-3和-4為主,通過攝入受感染的食物和接觸受感染的動物呈散發型傳播。

                · 母嬰傳播

                戊肝病毒也可以通過垂直傳播的方式從母親傳播給胎兒。

                · 血液傳播

                戊肝也可以通過血液傳播,經輸血感染戊肝的病例報告近年逐步增加。

                3.HEV生命周期

                 

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                圖3 HEV的生命周期

                 

                · 主要生命周期:腸道—-肝臟及肝外器官---糞便

                HEV首先在腸細胞中復制,然后準包膜病毒(e-HEV)釋放到門靜脈血流中,在那里它可以感染肝細胞。e-HEV在肝細胞的基底外側釋放到血流中,并感染肝外細胞。當它從頂端釋放時,膽汁鹽溶解eHEV包膜,形成無包膜病毒顆粒從糞便中排出。

                在潛伏期,HEV通過干擾干擾素的產生和信號傳導,產生大量糖基化ORF2,并隱藏在未被抗HEV抗體中和的準包膜中,從而逃避免疫反應。

                4.高危人群

                 

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                圖4 HEV的風險因素

                 

                · 一般人群多為急性感染,基礎肝病患者、孕婦人群容易重癥化

                大多數HEV感染是無癥狀感染或持續數周的自限性急性肝炎。但在流行地區有0.5%至4%的患者出現急性肝功能衰竭,而已患肝病的人、孕婦等人群重癥化風險變高。

                · 免疫功能低下人群容易發展為慢性肝炎

                在免疫功能低下的人中,包括移植受者和淋巴細胞減少的人,人畜共患的HEV感染可能發展為慢性肝炎、肝硬化和肝相關死亡。

                5.致病機理

                 

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                圖5 HEV的致病機理

                 

                · 免疫介導的肝臟損傷:免疫細胞相關損傷;免疫復合物誘導損傷

                戊肝病毒相關的肝臟損傷是免疫介導的。通??梢詸z測到HEV特異性T細胞和血清學抗HEV反應。

                · 肝外疾?。悍肿幽M;直接毒性作用

                在HEV感染患者中報告了許多肝外表現。其中神經和腎臟表現是最常報道的,包括神經痛性肌萎縮、格林-巴利綜合征、急性腎損傷和腎小球疾病。這些肝外疾病主要由分子模擬和低溫血紅蛋白血癥引起。

                6.治療與預防

                 

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                圖6 人體感染HEV后的治療方式

                 

                · 目前沒有HEV特異性藥物

                如果減少慢性戊型肝炎患者的免疫抑制劑劑量不能清除HEV,建議使用利巴韋林治療。對于無應答的肝移植患者可以用干擾素α治療。在其他情況下,包括肝外表現和急性肝衰竭,抗病毒治療的益處尚未得到證實。

                 · HEV疫苗僅在中國生產

                研究表明,HEV疫苗是戊肝病毒預防的有效手段。目前國際現有的HEV疫苗僅在中國生產。

                參考文獻:

                [1] Mallet V , Pereira J S , Martinino A , et al. The rise of the hepatitis E virus.[J]. Journal of hepatology, 2021, 75(6):1491-1493.

                保護肝臟健康,從預防做起。

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